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  全球癌症负担目前正在以惊人的速度不断加重,平均每8个死亡病例中就有1人死于癌症,但仅依靠治疗并无法有效遏制癌症危机的蔓延,预防才是控制癌症最具成本效益的长期战略。

一、什么是肿瘤?

  肿瘤是机体组织细胞在内外有害因素的长期作用下,在基因水平上失去了对其生长的正常调控,发生过度增生及异常分化而成的新生物,在临床上常以肿块的形式出现。一旦肿瘤形成,尤为恶性肿瘤,其生长为自主性,肿瘤通过细胞分裂遗传给子代,生长相对不受机体限制,生长旺盛,且具有侵袭性和转移性,对机体造成危害。


二、引起肿瘤的因素:

  目前认为,肿瘤的发生和发展是多因素、多阶段与多基因作用的结果。这些因素主要分为外因和内因。内因是指机体的内在因素,包括免疫状态、内分泌、代谢和遗传等因素。外因包括化学、物理和生物等方面的致癌因素,同一种肿瘤可由不同的外因所引起,有时几种外因同时起作用;同一种外因也可引起不同的肿瘤。



1.内因

  机体的免疫功能状态正常情况下,机体对癌症的免疫力大大强于致癌因素,所以在一定的人群中只有少数人患肿瘤。但如果免疫功能受到削弱或破坏,肿瘤就有了发生和发展的条件。如胸腺在幼时受照射,儿童期患癌的可能性便会增加。中老年人癌症之所以增多,也与胸腺功能减退有关。


2.外因

⑴化学致癌因素;⑵物理致癌因素;⑶生物致癌因素。


三、肿瘤怎么形成的?

  癌细胞是正常人体正在发育中的已成熟的细胞,如在致癌因素的作用下,细胞内酶及细胞核发生异常变化(所谓基因突变)而形成的。癌细胞不按正常细胞新陈代谢规律,而呈无限制地迅速生长,破坏正常人体组织和功能。但正常细胞形成癌细胞有一个漫长的过程。等人感到身体不适,往往为时已晚。


  在致癌因素的作用下,首先形成核异质细胞,呈不典型增生,人体通过调节自身免疫力可消除这些核异质细胞,不典型增生绝大部分可逆转为正常。但如果致癌因素较强,持续存在或人体免疫能力下降,核异质细胞、不典型增生就可发展为重度不典型增生(癌前病变)或癌细胞。


  ddPCR肿瘤超早期预警筛查技术及优势

  提前5-10年发现,十余种肿瘤踪迹


ddPCR技术原理:

  ddPCR系统对扩增前样品进行微滴化处理,将反应体系分成大约20,000个纳升级微滴,每个微滴含有一个或数个待检核酸分子,或不含待检核酸分子,待检核酸分子在微滴中符合泊松分布。



  经PCR扩增后,逐个对每个微滴进行检测,有荧光信号的微滴判读为1,没有荧光信号的微滴判读为0,由此将核酸分子的信号数字化,根据泊松分布原理及阳性微滴的个数与比例即可得出靶分子的起始拷贝数或浓度。ddPCR对每一个微滴进行检测,其待检基因在微滴中的分布符合统计学规律,已经不受限于PCR扩增的效果,这使得ddPCR在准确性和灵敏度方面相对于现有的其它检测手段更为可靠是,是目前为止灵敏度最高的核酸分子检测手段。如表1所示,相比之下传统的扩增阻滞突变系统(ARMS)和高分辨率溶解曲线(HRM)的灵敏度仅为0.1%,Sanger测序法的灵敏度甚至仅为10%。


ddPCR、ARMS、HRM、Sanger测序四种技术原理及灵敏度比较




ddPCR技术三大优势:

  一、超高灵敏度:循环肿瘤DNA检测是肿瘤早期筛查的绝佳方式,但是对于肿瘤发生的早期、超早期甚至细胞阶段,血液中的循环肿瘤DNA浓度极低,使用第二代PCR技术也仅能实现千分之一的灵敏度,微滴式数字PCR技术是目前第三代PCR技术,可以实现十万分之一的超高灵敏度,大大提前了检测出癌基因突变的时间。

  二、绝对定量:第二代PCR技术对于目标基因的检测仅能实现相对定量,ddPCR实现了目标DNA分子的绝对定量。

  三、安全无创:ddPCR平台肿瘤超早期筛查只需4毫升外周血,属于无创检测,不会对受检者造成任何伤害,无年龄、性别限制,可随时进行检测。

  四、快捷精准:实现了多基因、多位点的集成式检测,可一次性检测目前与肿瘤发生最密切相关的基因位点。


  ddPCR肿瘤超早期预警筛查技术服务项目



分型\癌种

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

肝癌

肝细胞癌

胆管上皮癌

混合型肝癌

 

 

 

 

 

 

 

肺癌

未分化小细胞癌

鳞状细胞癌

腺癌

大细胞癌

腺鳞癌

支气管腺瘤

类癌

 

 

 

胃癌

乳头状腺癌

管状腺癌

粘膜腺癌

粘液细胞癌

低分化腺癌

未分化癌

腺鳞癌

鳞癌

类癌

 

胰腺癌

导管癌

多形性癌

腺鳞癌

粘液癌

粘液表皮样癌

印戒细胞癌

纤毛细胞癌

 

 

 

甲状腺癌

乳头状癌

髓样癌

滤泡状癌

未分化癌

 

 

 

 

 

 

结直肠癌

乳头状腺癌

管状腺癌

粘液腺癌

印戒细胞癌

鳞状细胞癌

腺鳞癌

未分化癌

 

 

 

卵巢癌

生发上皮癌

性索-间质癌

类固醇

细胞癌

生殖细胞癌

纤维瘤

 

 

 

 

 

宫颈癌

鳞状细胞癌

腺癌

 

 

 

 

 

 

 

 

乳腺癌

导管内癌

小叶癌

粘液腺癌

髓样癌

乳头状癌

管状癌

腺样囊性癌

分泌性癌

大汗腺癌

伴化生的癌

前列腺癌

管状腺癌

筛网状腺癌

低分化腺癌

 

 

 

 

 

 

 

肾癌

乳头状癌

透明细胞肾癌

嫌色细胞癌

 

 

 

 

 

 

 

膀胱癌

移行细胞癌

鳞状细胞癌

腺癌

未分化癌

 

 

 

 

 

 

恶性黑色素瘤

浅表扩散型

结节型

恶性雀斑型

肢端雀斑型

 

 

 

 

 

 

脑胶质瘤

星形细胞瘤

多形性胶质母细胞瘤

少突胶质细胞瘤

室管膜瘤

混合性胶质瘤

髓母细胞瘤

脉络丛乳头状瘤

少突胶质母细胞瘤

室管膜母细胞瘤

 



  适合人群

  肺癌高危人群:20岁以下开始吸烟、烟龄在20年以上者、每天吸20支以上为肺癌高危人群。

  肝癌高危人群:年龄40岁、乙肝表面抗原阳性,或有慢性乙型、丙型肝炎及肝硬化病史的人为肝癌高危人群。

  胃癌高危人群:患有慢性胃溃疡、胃息肉、慢性萎缩性胃炎等慢性胃病的为胃癌高危人群。

  宫颈癌高危人群:女性,早婚、多产、多性伴侣、宫颈糜烂大多为宫颈癌高发人群。

  乳腺癌高危人群:直系亲属中有得过乳腺癌、本人患有乳腺囊性增生、未生育及未哺乳的为乳腺癌的高危人群。

  结直肠癌高危人群:家族性结肠息肉病的家族成员、结肠腺瘤综合症、慢性溃疡性结肠炎等患者均为结直肠癌的高危患者。

  遗传性肿瘤基因携带者:经遗传性肿瘤筛查有遗传性肿瘤基因的个体。

  肿瘤易感性基因携带者:经基因筛查有较高的肿瘤发生倾向的个体。

  按照平均寿命74岁计算,人一生中患癌几率是22%,从年龄看,45岁以后发病率上升明显,应在40岁开始重视针对肿瘤的专项检查。

  检测意义:

  ·通过2ml血液一次性检测14种肿瘤、常见的11个肿瘤基因、60余个突变位点,实现了癌症的超早期监测甚至细胞阶段发现肿瘤的发生状况。(备注:少数急性发病或特殊情况肿瘤,建议酌情增加检测次数,一遍及时跟踪,早发现早预防)。

  ·针对肿瘤早筛检测基因突变阳性客户,可定向追踪突变基因是否转归,需进一步进行单基因突变复查或单基因定量分析,为追踪突变进展提供对比数据。对于癌基因突变浓度很高的个体,需要考虑进行循环肿瘤细胞检查及全面的影像学检查,以尽早对肿瘤进行治疗。


肿瘤筛查技术对比



 

ddPCR平台循环肿瘤DNA检测

影像学(PET-CT等)

循环肿瘤细胞检测

肿瘤标志物

基因检测

适用人群

所有人(包括健康人群)

疑似肿瘤人群(儿童、孕妇、有并发症等不宜检测)

疑似肿瘤人群

中晚期肿瘤患者

疾病家族史人群

检测内容

突变基因(癌变细胞特有)

占位或代谢效应

血液中游离的肿瘤细胞

血清学肿瘤标志物

SNP(单核苷酸多态性,正常组织均存在)

检测意义

超早期或早期癌变发现、实现早期干预

中晚期肿瘤的诊断,部分早癌的发现

直接观察血液中肿瘤细胞情况

诊断部分中晚期癌

预测一生患某种病的可能性

方法
       特点

优势

超早期、无创伤
       良恶性判断
       干预后可回归或痊愈

发现微小肿块
       定位肿块位置
       治疗及时少数可痊愈

全方位的覆盖检测,能够检测除血液肿瘤和淋巴瘤外几乎所有的肿瘤细胞

可普及、价格便宜
       对部分中晚期患者有提示作用

提示未来患病可能性
       检测技术多样简单
       一生只需检测一次

劣势

如出现突变,需进一步结合影像诊断排查是否为癌前或癌症早期并确定位置

需服用有害放射性示踪剂;不能反复应用;不能发现癌前病变;不能鉴别肿块良恶性

对于血液样本要求很高,灵敏度较DNA突变检测低

漏检率高;特异性不高,非癌症病人也可升高;不能检测癌症前病变以及癌症早期

不确定是否现在或将来患病;不确定是否处于疾病进展过程

提示阶段

超早期(癌前)、早期、中晚期

仅能检测1-2公分以上、位置较明显且代谢活跃的肿块

早期、中晚期

中晚期癌

遗传疾病(已患癌或患癌过程中不能发现)

检测方式

2mL EDTA抗凝外周血

吞服放射性示踪剂或放射线照射

10mL ACD抗凝外周血

血液(血清)

任何组织(口腔黏膜、血细胞)




  人一般只有明显症状才去医院,但癌症往往无明显和特异症状,影像学和生化指标等手段仅对中晚期癌症诊断有较好效果,通过分子诊断更高灵敏度和特异性能达到早期发现,甚至是处于超早期的“癌前病变”。


  筛查出突变人群,一部分可以借助进一步影像学检查确诊为癌症,但较早期发现使得治愈的可能性大增。一部分无明显影像证据,但确定存在恶性细胞,可能是癌前病变,这部分人群可以通过饮食习惯改变、保健和中医治疗等手段逆转,实现早期干预,有效预防。


肿瘤早早期筛查常见疑问及经典案例

1、为什么要做ddPCR肿瘤超早期检测?

  临床研究发现,早期发现的肿瘤患者,90%可以治愈。但是,由于常规检测技术的局限性,早期发现癌症的人群只占少数,我国早期(Ⅰ期)癌症病人约占总体病人数5%-10%,70%的病人都属于晚期发现,这类病人5年生存率只有10%-30%。世界卫生组织早在2006年就指出癌症的防治三原则:早发现、早诊断、早治疗,可见,尽早发现是癌症防治的关键。

2、ddPCR肿瘤超早期检测前应作哪些准备?

  不同于肿瘤蛋白或多糖标记物,循环肿瘤DNA标记物受饮食等环境影响相对较小,没有必要禁食,但是抗肿瘤的药物可能会对循环肿瘤DNA的浓度产生一定的影响。

3、ddPCR肿瘤超早期检测适用人群有哪些呢?

  35-55岁的人群。1、具有癌症遗传或家族史的人群;2、肿瘤体质人群;慢性炎症人群;3、过敏体质、免疫低下人群;4、及特种感染病史,例如:病毒性肝炎、HIV脓毒症等;5、生活环境严峻;从事高危职业人群;6、不良习惯人群。例如:长期吸烟者、过多摄入高脂肪食物导致肥胖者、嗜酒者、憋大小便的人、经常熬夜者、偏肉食的人、维生素缺乏者、常饮烫开水者、高血压患者、胆固醇过低者等;7、癌症术后某种指标监测,进行术后复发风险评估和病程监控等项目。

4、ddPCR肿瘤超早期检测多久能出报告?

  从检测点收到样本日起10个工作日出具报告。

4、ddPCR肿瘤超早期检测结果显示有基因突变该怎么办?

  针对检测结果为阳性的受检者,亦可称为基因突变携带者,指示受检者体内可能存在肿瘤细胞并形成了一定大小的组织,但是尚不能根据结果确定客户处于哪个阶段以及肿瘤的位置,我们需要结合受检者的具体情况,由解读专家为受检者进行系列解读,必要时需客户进行进一步的检查,并给与下一步方案。


ddPCR平台肿瘤早期检测的认证与标准

一、两大体系认证:

  1、临床基因扩增检验实验室技术审核验收合格证

  2、美国病理学会临检实验室CAP认证标准

二、三大标准:

  国际公认检测标准:美国HGMD数据库、美国IPA数据库、英国COSMIC数据库

  国际最先进的第三代PCR技术平台:微滴式数字PCR

  GLP标准实验室生产质控体系

  癌症前阶段:实现近100%的预防

  早期癌症:实现80%以上的治疗率

  晚期癌症:仅30%的人活过5年